Dana-Farber癌癥研究中心(這可是全世界很厲害的研究機(jī)構(gòu))腫瘤免疫治療的主任Patrick Ott博士認(rèn)為：“ 靶向藥的作用機(jī)理是藥物本身直接殺死腫瘤細(xì)胞，所以一停藥腫瘤細(xì)胞就可以卷土重來(lái)；免疫治療的藥物是通過(guò)調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)來(lái)間接實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，一旦教會(huì)T細(xì)胞如何殺死腫瘤細(xì)胞，這些T細(xì)胞是可以長(zhǎng)期監(jiān)控并且持續(xù)殺死腫瘤細(xì)胞的。所以，從這一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，PD-1抗體這類(lèi)藥物不需要長(zhǎng)期服用。我們不知道的是：多長(zhǎng)時(shí)間的用藥可以讓患者的受益最大化，也不知道持續(xù)用藥還是停藥一段時(shí)間之后再繼續(xù)給藥這兩種用藥方案哪種對(duì)患者最好?！?/p>

到目前為止，PD-1/PD-L1抗體用藥時(shí)間，并沒(méi)有一個(gè)科學(xué)的依據(jù)。我們?cè)赑D-1/PD-L1抗體的一期臨床試驗(yàn)的時(shí)候，病人只使用了一次PD-1抗體就有很好的效果，而且持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。我認(rèn)為，PD-L1/PD-1這種通路有免疫反應(yīng)導(dǎo)向作用，而不僅僅是簡(jiǎn)單的一個(gè)負(fù)反饋。就好像是一個(gè)方向盤(pán)一樣，阻斷抗體只要把方向盤(pán)轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)，不僅是消除抑制，還可以把整個(gè)免疫反應(yīng)的方向轉(zhuǎn)型，使之向著清除腫瘤的方向發(fā)展。這一點(diǎn)和靶向治療不同，靶向治療需要一直用藥來(lái)阻斷或者干擾靶點(diǎn)，因?yàn)樗荒苋サ舭悬c(diǎn)或者改變整個(gè)的方向。

為此，科學(xué)家們正在開(kāi)發(fā)一套綜合性的評(píng)價(jià)指標(biāo)，來(lái)確定患者的免疫反應(yīng)方向是否發(fā)生了改變。比如患者用藥前，腫瘤微環(huán)境中有很多抑制性的免疫細(xì)胞(Treg，MDSC等)和抑制性的免疫調(diào)節(jié)分子，我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn)有些患者在幾次用藥之后這些抑制性的免疫細(xì)胞和分子都減少了，患者的免疫反應(yīng)很可能已經(jīng)發(fā)生了方向性的改變，這時(shí)候或許可以停藥。這套綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)一旦研發(fā)成功，就可以用來(lái)指導(dǎo)用藥。

藥物療效的無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，是目前腫瘤免疫治療研究的重點(diǎn)課題之一；也就說(shuō)，如何利用簡(jiǎn)單的指標(biāo)，在早期檢測(cè)腫瘤微環(huán)境中免疫反應(yīng)的改變，比如利用某些血液指標(biāo)，來(lái)指導(dǎo)我們判斷免疫治療的療效。但PD-1/PD-L1抗體藥物有一個(gè)特點(diǎn)：它對(duì)全身免疫反應(yīng)的影響并不大，效果主要體現(xiàn)在對(duì)腫瘤周?chē)h(huán)境的改變上，所以很難從血液中檢測(cè)到這種改變。到目前為止，還沒(méi)有利用簡(jiǎn)單的血液指標(biāo)，判斷治療效果的成功案例。

國(guó)外的這篇報(bào)道訪問(wèn)了四位美國(guó)頂尖腫瘤免疫治療的專(zhuān)家，他們給出的方案也不一致：有的認(rèn)為PD-1有效的話，患者的狀態(tài)會(huì)改善，腫瘤會(huì)縮小，但是到一定的程度就不再改善了，這樣穩(wěn)定幾個(gè)月可以考慮停藥；有的認(rèn)為完全不需要停藥，只要患者的經(jīng)濟(jì)可以承擔(dān)而且副作用可以耐受，一直用下去。不過(guò)，他們都同意應(yīng)該更多的和患者溝通，一起來(lái)根據(jù)各種情況決定停藥還是不停藥。

說(shuō)直白一點(diǎn)：到目前為止，地球上可能還沒(méi)有醫(yī)生知道啥時(shí)候可以停藥，因?yàn)闆](méi)有足夠的科學(xué)數(shù)據(jù)；我們繼續(xù)關(guān)注。

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