甲狀腺激素參與控制人體的很多功能：它們影響糖、脂質(zhì)和蛋白代謝，調(diào)節(jié)體溫、心率、血液循環(huán)和更多的功能。在兒童中，它們也控制大腦和神經(jīng)發(fā)育以及骨生長。這也難怪甲狀腺機能亢進對受影響的病人產(chǎn)生幾種有害的影響。典型特征包括持續(xù)的坐立不安、易怒、令人費解的體重減少、出汗過多和脈壓增加。甲狀腺機能亢進在未加治療時會產(chǎn)生嚴重的后果，包括最為重要地，更高的心血管疾病死亡率。

尋找作為病因的突變

在許多情形下，這種機能亢進是由甲狀腺瘤導致的，其中大多數(shù)甲狀腺瘤是良性的。在甲狀腺瘤當中，所謂的ATA占絕大多數(shù)。一般而言，它的起源得到很好理解：“我們知道某些基因中的特定突變導致大約70%的ATA”，論文第一作者、維爾茨堡大學藥理學與毒理學學院研究員Davide Calebiro博士說。

具體而言，人們在高達70%的ATA中發(fā)現(xiàn)TSHR基因（編碼促甲狀腺激素受體）的激活突變。此外，一小部分ATA在GNAS基因（編碼Gs蛋白α亞基）上發(fā)生激活突變。

然而，在此之前，人們并不清楚這些突變獨自是否足以促進甲狀腺細胞增加和產(chǎn)生過量的激素，或者說，是否還必須存在其他的因子。此外，人們也不清楚哪些因子參與剩下30%的ATA病例產(chǎn)生。

發(fā)表在期刊上

在尋找ATA的其他病因中，由Davide Calebiro、來自意大利米蘭大學的Luca Persani和來自加拿大卡爾加里大學的Ralf Paschke領(lǐng)導的一個國際團隊如今取得成功。

Calebiro描述了他們的方法，“就我們的研究而言，我們利用全外顯子測序研究了19種ATA病例。”這種技術(shù)并不研究細胞的全基因組，而是研究基因的外顯子，即真正地翻譯為蛋白的DNA片段。通常而言，這些外顯子（外顯子組）占總DNA的1～2%。Calebiro進一步解釋道，“我們能夠證實在這些ATA中，有相當數(shù)量的ATA在一個參與控制細胞增殖和分化的基因中發(fā)生突變。”

基因突變導致細胞增殖增加

這個基因的科學名字就是EZH1（Enhancer of Zeste Homolog 1）。EZH1基因突變與其他已知的突變協(xié)同發(fā)揮作用，從而導致ATA產(chǎn)生。再者，功能性研究證實EZH1基因突變讓導致甲狀腺細胞增殖的信號通路發(fā)生變化。

Calebiro總結(jié)道，“我們證實EZH1基因發(fā)生的一種熱點突變是ATA的第二種最為常見的基因缺陷。”在他看來，EZH1基因突變與之前已知的基因中發(fā)生的那些突變經(jīng)常關(guān)聯(lián)在一起，這就表明存在一種“兩次打擊模型”。相應地，第一種基因突變增加形成ATA的易感性，而第二種基因突變觸發(fā)這種疾病過程。

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